En el tercer acto, Bancuo deja entrever sus sospechas a Macbeth. Por ese motivo, Macbeth decide matarlo junto con su hijo (para que no se cumpla la profecía de las brujas), por lo que contrata unos asesinos. Éstos cumplen parcialmente su labor, ya que Fleance, hijo de Bancuo, logra escapar. Mientras tanto Lady Macbeth siente profundos remordimientos por la muerte del Rey, que ella misma había instigado. Cuando su esposo le cuenta que también ordenó la muerte de Bancuo y su hijo, le suplica que no lo haga. Esta vez quien no duda es el esposo, que ve como necesarios esos homicidios.
Pero el fantasma de Bancuo comienza a aparecerse frente a Macbeth, motivando una conducta que nadie puede entender, ya que solo él ve al fantasma. Todos piensan que está un poco loco, versión que la esposa fomenta, para disimular las verdaderas causas de esas apariciones. Al final del acto, Macbeth se entera que Malcom, hijo de Duncam, está formando un ejército para derrocarlo, con la ayuda del Rey Eduardo de Inglaterra.
En el cuarto acto, reaparecen las brujas, que hacen varias predicciones y dan consejos a Macbeth. Entre otras cosas le dicen que sea sanguinario y audaz; que ningún hombre nacido de mujer podrá derrotarlo y que solo podrá ser vencido si avanza por un determinado bosque. Cuando Macbeth se entera del apoyo de algunos nobles a la causa de Malcom (hijo del asesinado Rey Duncam), continúa con sus asesinatos en venganza.
En el quinto acto, Lady Macbeth es vencida por sus remordimientos. Se lava las manos continuamente, aún dormida, porque las siente sucias de sangre. Consultado el médico, éste informa que no puede solucionarlo, lo que es reprochado con duras frases de Macbeth (“¿Qué clase de médico eres tu, que no puedes curar los males del alma?”). Finalmente se suicida. El ejercito que comanda Malcom, avanza de un modo inexorable. Las traiciones al cruel Macbeth se suceden rápidamente.
En plena lucha, Macbeth cae muerto. Quien lo mata había nacido por cesárea (“arrancado del vientre de su madre”) por lo que se cumple una más de las profecías de las brujas. Malcom recupera el trono de Escocia.
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